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作者:2022-08-02浏览次数:10

BOB·体育(中国)官方网站附属金陵医院徐格林/刘新峰教授团队揭示外泌体介导动脉粥样硬化远隔部位转移的可能机制

动脉粥样硬化作为全身性疾病,往往累及多个血管床。传统观点认为,高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等共同危险因素是导致动脉粥样硬化全身泛化的主要原因。肿瘤细胞脱落后可进入血液,经循环转运到远隔部位,然后定植于其他组织器官,最后形成转移瘤。动脉粥样硬化斑块破裂后会脱落炎性细胞, 释放炎性介质和多种生物活性物质。那么动脉粥样硬化会不会像恶性肿瘤那样,随血液循环转移到远隔部位呢?如果有这种可能,介导动脉粥样硬化血运转移的生物活性物质又会是什么呢?

BOB·体育(中国)官方网站附属金陵医院徐格林/刘新峰教授团队利用Ldlr KO大鼠建立颈动脉粥样硬化模型,提取动脉粥样硬化血管组织及流经颈动脉的血液中的外泌体,发现动脉粥样硬化来源的外泌体可以促进内皮细胞炎性反应。通过miRNA测序和q-PCR验证,发现miR-23a-3p高表达于动脉粥样硬化来源的外泌体中,并且能够分泌入血。体外实验证实miR-23a-3p可以通过靶向Dusp5 mRNA,激活MAPK通路,进而促进内皮细胞炎症。将动脉粥样硬化来源的外泌体打入大鼠循环中,可以观察到颈动脉内膜炎症反应上调,并且观察到颈动脉管壁增厚及管腔狭窄,抑制miR-23a-3p可以抑制外泌体介导的炎性反应及血管重构。该成果阐述了外泌体通过促进血管炎症反应,进而介导动脉粥样化硬化远隔部位转移的可能性,为动脉粥样硬化全身泛化的机制提供了新思路。

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外泌体介导动脉粥样硬化远隔部位转移机制图  



上述研究成果“Extracellular vesicles carrying proinflammatory factors may spread atherosclerosis to remote locations”2022718日在线发表于综合性期刊《Cellular and Molecular Life Sciences》。BOB·体育(中国)官方网站彭蒙娜博士等为该研究论文的第一作者,徐格林教授、刘新峰教授为共同通讯作者。该研究与北京大学心血管研究所刘国庆教授、王宇辉副研究员合作完成。感谢国家自然科学基金对本研究的资助。

原文链接:https://link.springer.com/10.1007/s00018-022-04464-2

文编:范文静

责编:王宏伟




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